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發布時間:2018-09-15 22:56:29 瀏覽次數:
視網膜再生是指視網膜病變或視網膜變性的脊椎動物的視力恢復。
兩種最充分研究的視網膜再生機制是細胞介導的再生和細胞移植。再生過程可以在人類中用于治療退行性視網膜疾病,例如色素性視網膜炎。雖然哺乳動物,例如人和小鼠,缺乏再生視網膜的先天能力,但是低等脊椎動物,例如硬骨魚和蠑螈,能夠在損壞的情況下再生丟失的視網膜組織。
與其他硬骨魚一樣,斑馬魚具有再生視網膜損傷的先天能力。這種能力與硬骨魚和哺乳動物視網膜結構之間相當大的相似性相結合,使斑馬魚成為研究視網膜再生的有吸引力的模型。 Muller膠質細胞是一種存在于硬骨魚和哺乳動物視網膜中的神經膠質細胞。斑馬魚的視網膜再生由Muller神經膠質介導,其分化為干細胞樣細胞并在視網膜損傷后增殖成神經祖細胞。雖然Muller膠質細胞分裂負責在視網膜損傷的所有情況下再生視網膜,感光細胞的情況由于光損壞造成的損失特別明顯。響應光感受器消融,Muller膠質細胞去分化并經歷單個不對稱分裂以產生神經祖細胞和新的Muller神經膠質細胞。神經祖細胞增殖形成一簇神經祖細胞,其遷移到視網膜的外核層并分化成光感受器以代替丟失的細胞。這個過程恢復了受傷魚類的視網膜功能。了解潛在的機制可以提供對哺乳動物退行性視網膜疾病的治療選擇的見解。
已經在視網膜再生過程中描述和表征了幾種蛋白質和信號傳導途徑。一些重要元素的作用總結如下:
蛋白 | 一般角色 | 視網膜再生中的作用 |
TNF-A | 誘導炎癥,誘導細胞凋亡 | 信號穆勒神經膠質去除分化 |
缺口 | 調節分化和細胞命運決定 | 保持穆勒膠質的靜止 |
N-鈣粘蛋白 | 介導細胞 - 細胞相互作用,刺激軸突導向 | 指導神經祖細胞遷移 |
ASCL1 | 介導神經發生 | 有助于Muller膠質細胞去分化 |
β-catenin的 | 激活Wnt途徑 | 穆勒神經膠質增生所必需的 |